最毒治人“心”？这种15分钟致死的毒液或能对抗全球“头号杀手”

据世界卫生组织公布的最新数据显示，在过去20年全球十大死因中，非传染性疾病占了7个，其中心脏病仍是“头号杀手”，糖尿病和痴呆症跻身前十。

当心脏病发作的时候，流向心脏的血液减少，导致心肌缺氧；而缺氧导致细胞环境变成酸性。这两者结合起来为心脏细胞发送了一个“死亡信号”。

虽然科学家已经研究了几十年，但仍未能开发出阻断心脏细胞中这种死亡信号的药物。这也是为什么在过去20年里，心脏病一直是全球健康的“头号杀手”。

近日，发表在国际心血管领域顶级学术期刊《Circulation（循环）》（IF=29.7）上的一项研究中，来自澳大利亚昆士兰大学领导的研究团队发现，他们当地的物种漏斗网蜘蛛的毒液含有阻断心脏“死亡信号”的关键蛋白，可以用来开发新的候选药物。这种药物既能防止心脏病发作造成的心脏损伤，又能延长用于移植的供体心脏寿命。

漏斗网蜘蛛（Funnel-web Spider），也称漏斗形蜘蛛，属于蛛形纲。首次在澳大利亚东部被发现。

1927年5月，在悉尼Thornleigh区一所住宅，一名儿童被这种毒蜘蛛咬伤了小指。澳大利亚博物馆随后收藏了这只被捏扁了的毒蜘蛛标本（见下图）。

漏斗网蜘蛛标本 图片来源：澳大利亚博物馆

漏斗网蜘蛛可以长到3.5厘米长。它们大多生活在悉尼市近郊，包括塔斯马尼亚岛洲、以及澳大利亚南部的海湾森林的原木和岩石下面阴凉潮湿的洞穴中。

无论是在临床，还是在其毒液毒性方面，漏斗网蜘蛛都是世界上最具医学意义的蜘蛛种群之一。被它咬伤后，在15分钟内就会死亡。然而，从它们毒液中提取的一种分子正被用来制造治疗“头号杀手”的心脏病和中风的候选药物。

澳大利亚在2015年发行的漏斗网蜘蛛纪念银元

缺血再灌注损伤（IRI）是心血管疾病发病和死亡的主要风险因素之一。在心脏缺血期间，酸性代谢物的积聚导致细胞环境的pH值下降，可低至6.0-6.5。由此产生的组织酸中毒加剧了缺血性损伤，并显著影响心脏功能。

在这项研究中，研究人员使用遗传学和药理学方法，在细胞和整个器官水平上研究酸敏感离子通道1a（ASIC1a）在心脏缺血再灌注损伤中的作用。他们发现，来自漏斗网蜘蛛毒液的Hi1a蛋白能特异性阻断心脏中的ASIC1a，因此死亡信号被阻断，从而导致细胞死亡减少，心脏细胞存活率提高。

在团队在早期的研究中已经发现Hi1a可以显著改善中风的恢复程度——即使在中风发作8小时后使用，它也能神奇地减少对大脑的损害。

由于目前临床上还没有可以防止心脏病发作造成心脏损伤的药物。研究人员表示，这一令人难以置信的结果已经酝酿了几十年。

研究共同通讯作者、Victor Chang心脏研究所的Peter Macdonald教授说：“这不仅能帮助全球每年数十万的心脏病患者，还能增加心脏供体的数量和质量，给那些等待移植的患者带来希望。在心脏移植中，心脏细胞的存活至关重要。用Hi1a治疗心脏和减少细胞死亡将增加心脏可运输的距离，并提高移植成功的可能性。”

通常情况下，如果供体的心脏在取出前停止跳动超过30分钟，那么这个心脏就不能用了。这将意味着能否挽救一个人生命的区别。对于那些濒于死亡的人来说，这可能会改变他们的一生。

研究人员希望，Hi1a可以由救护车上的急救人员进行管理，这将真正改变心脏病的健康结果。

目前，Hi1a已在人类心脏细胞中进行了测试，该团队的目标是在两到三年内对中风和心脏病进行人体临床试验。

总的来说，该研究数据为涉及阻断ASIC1a的新型药理策略提供了令人信服的证据，它可以作为改善受缺血再灌注损伤影响患者的心脏保护疗法，并提高供体心脏的存活率。

论文链接：

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.054360

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